GW501516 (znany także jako GW-501,516, GW1516 oraz GSK-516) jest agonistą jądrowego receptora PPAR δ (delta), który reguluje transkrypcję ponad 100 genów mających wpływ na metabolizm tkanek. W szczególności wpływa na utlenianie tkanki tłuszczowej oraz metabolizm mitochondriów.

Badania nad GW501516 prowadziła firma GSK (GlaxoSmithKline). Zaprzestano nad nim prac oraz testów w bardzo wczesnej fazie, ponieważ może powodować raka. Dodać należy, iż nie przeprowadzono badań u ludzi, lecz tylko na szczurach i myszach. W kolejnych latach potwierdzono pośrednie rakotwórcze oddziaływanie GW501516, np. udowodniono indukowaną środkiem ekspresję genów prozapalnych (co ma związek z kancerogenezą).

GW501516 jest nielegalnie sprzedawany w internecie jako SARM, choć nie ma nic wspólnego z selektywnymi modulatorami receptora androgenowego (takimi jak np. ostaryna, LGD-4033, MK-0773, MK-3984, BMS-564929, LGD-12107, LGD-2226, RAD-140). Zresztą te ostatnie środki okazały się być w niektórych przypadkach niewiele mniej toksyczne dla wątroby, niż doustne sterydy w rodzaju metanabolu, więc ich zastosowanie przez sportowców jest mocno dyskusyjne.

Niestety, w nowych badaniach okazało się, że GW501516 może powodować uszkodzenia wątroby. Dzieje się tak przez aktywację HSC. Komórki gwiaździste wątroby (hepatic stellate cells – HSC) to komórki w fazie spoczynku, których główną funkcją w zdrowej wątrobie jest magazynowanie witaminy A. Pod wpływem uszkodzenia wątroby przechodzą one w fazę aktywacji, zyskują zdolność do proliferacji, indukowania włóknienia i zapalenia. I tak właśnie dzieje się po podawaniu GW501516 u zwierząt.

Na czym polegał eksperyment?

Naukowcy podawali myszom tetrachlorometan. Jest to silnie trujący dla zwierząt (i człowieka) związek. Następstwem ostrego zatrucia czterochlorkiem węgla – niezależnie od nasilenia objawów narkotycznych – jest uszkodzenie wątroby z żółtaczką oraz nerek z ich niewydolnością. Myszy otrzymywały iniekcje z tetra chlorometanem przez 6 tygodni. Badano też wpływ równolegle podawanego GW501516 na zwłóknienie wątroby.

Co udowodniono?

Okazało się, że myszy którym podawano jednocześnie CCl4 / GW501516, wykazywały bardziej nasiloną martwicę, silniejsze nacieki zapalne, wyższy stopień degeneracji wątroby. Występował też silniejszy napływ komórek zapalnych (aktywacja i infiltracja komórek Kupffera). Uszkodzenie korelowało ze stężeniami aminotransferazy alaninowej i masą wątroby zwierząt.

GW501516 powodował:

  • większe uszkodzenia wątroby,
  • bardziej wyraźne zwiększenie masy wątroby (np. w porównaniu do podawania samego tetrachlorometanu),
  • większe stężenie trójglicerydów.

Najprawdopodobniej GW501516 jest kluczowym ogniwem aktywującym komórki gwiaździste, co powoduje włóknienie wątroby. GW501516 sprzyja aktywacji czynników prozapalnych i sprzyjających włóknieniu wątroby. Włóknienie wątroby to rodzaj reakcji komórkowej na przewlekłe działanie czynnika uszkadzającego. Może ono prowadzić do marskości i niewydolności narządu z wszelkimi ich negatywnymi konsekwencjami – nadciśnieniem wrotnym z krwawieniami z przewodu pokarmowego, wodobrzuszem, zaburzeniami krzepnięcia i encefalopatią wątrobową.

Referencje:

Radina Kostadinova “GW501516-activated PPARβ/δ promotes liver fibrosis via p38-JNK MAPK-induced hepatic stellate cell proliferation”

Beata Kasztelan-Szczerbińska, Maria Słomka I in. “Komórki gwiaździste jako główny regulator sygnalizacji międzykomórkowej w procesie włóknienia wątroby” http://www.czytelniamedyczna.pl/3269,komorki-gwiazdziste-jako-glowny-regulator-sygnalizacji-miedzykomorkowej-w-proces.html

Danya Zhou “PPARδ agonist enhances colitis-associated colorectal cancer” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299918306459

JiajunDing  “Metformin inhibits PPARδ agonist-mediated tumor growth by reducing Glut1 and SLC1A5 expressions of cancer cells” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299919303760

Gu, Linglan; Shi, Yi; Xu, Weimin; Ji, Yangyang “PPARβ/δ Agonist GW501516 Inhibits Tumorigenesis and Promotes Apoptosis of the Undifferentiated Nasopharyngeal Carcinoma C666-1 Cells by Regulating miR-206

The World Anti-Doping Code  “The 2015 Prohibited List”  International Standard” https://www.ingentaconnect.com/content/cog/or/2019/00000027/00000008/art00007

A. POKRYWKA, P. CHOLBINSKI, P. KALISZEWSKI, K. KOWALCZYK, D. KONCZAK, Agnieszka ZEMBROŃ-ŁACNY “Metabolic modulators of the exercise response: doping control Analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated Receptor  (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR)” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179079

https://www.toxicology.org/pubs/docs/Tox/2009Tox.pdf “RAT CARCINOGENICITY STUDY WITH GW501516, A PPAR DELTA AGONIST”

http://www.weareforensic.co.uk/how-to-get-skinny-and-get-cancer-gw1516/

Pharmacol Res. Author manuscript; available in PMC 2016 Aug 2 Caloric restriction and exercise “mimetics”: ready for prime time? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4970791/

Komentarze (5)
lodzianin1

Lecialem bardzo długo na 30 mg i wartości się nie pogorszyły wątrobowe
Pewnie jak zawsze sprawa indywidualna

2
stojeden

tylko ze tym gryzonia podawano dawkę 100x większą niż przyjmuje człowiek. ale już art tego nie podaje.

0
Bull

Jednak nie bez przyczyny wykluczono go z dalszych badań i nie będzie lekiem.

0
jarabco

Tez kiedys zrobilem 8 tygodni na tym i wszystko bylo elegancko ale za to kondycja poszla jak wsciekla do gory. Po 8 tygodniach robienie rund po 30min nie bylo problemem. Az sam siebie nie poznawalem ze jestem w stanie tak dlugo wytrzymywac, to byl szok. Nic dziwnego ze ten srodek jest tak popularny, dziala cuda z kondycja, zupelnie inny poziom (nadludzki).

2
lodzianin1

Dodatkowym atutem jest też poprawa lipidów, szkoda że jest tak mało przebadany

1