GW501516 (znany także jako GW-501,516, GW1516 oraz GSK-516) jest agonistą jądrowego receptora PPAR δ (delta), który reguluje transkrypcję ponad 100 genów mających wpływ na metabolizm tkanek. W szczególności wpływa na utlenianie tkanki tłuszczowej oraz metabolizm mitochondriów.
Badania nad GW501516 prowadziła firma GSK (GlaxoSmithKline). Zaprzestano nad nim prac oraz testów w bardzo wczesnej fazie, ponieważ może powodować raka. Dodać należy, iż nie przeprowadzono badań u ludzi, lecz tylko na szczurach i myszach. W kolejnych latach potwierdzono pośrednie rakotwórcze oddziaływanie GW501516, np. udowodniono indukowaną środkiem ekspresję genów prozapalnych (co ma związek z kancerogenezą).
GW501516 jest nielegalnie sprzedawany w internecie jako SARM, choć nie ma nic wspólnego z selektywnymi modulatorami receptora androgenowego (takimi jak np. ostaryna, LGD-4033, MK-0773, MK-3984, BMS-564929, LGD-12107, LGD-2226, RAD-140). Zresztą te ostatnie środki okazały się być w niektórych przypadkach niewiele mniej toksyczne dla wątroby niż doustne sterydy w rodzaju metanabolu, więc ich zastosowanie przez sportowców jest mocno dyskusyjne.
Niestety, w nowych badaniach okazało się, że GW501516 może powodować uszkodzenia wątroby. Dzieje się tak przez aktywację HSC. Komórki gwiaździste wątroby (hepatic stellate cells – HSC) to komórki w fazie spoczynku, których główną funkcją w zdrowej wątrobie jest magazynowanie witaminy A. Pod wpływem uszkodzenia wątroby przechodzą one w fazę aktywacji, zyskują zdolność do proliferacji, indukowania włóknienia i zapalenia. I tak właśnie dzieje się po podawaniu GW501516 u zwierząt.
Na czym polegał eksperyment?
Naukowcy podawali myszom tetrachlorometan. Jest to silnie trujący dla zwierząt (i człowieka) związek. Następstwem ostrego zatrucia czterochlorkiem węgla – niezależnie od nasilenia objawów narkotycznych – jest uszkodzenie wątroby z żółtaczką oraz nerek z ich niewydolnością. Myszy otrzymywały iniekcje z tetra chlorometanem przez 6 tygodni. Badano też wpływ równolegle podawanego GW501516 na zwłóknienie wątroby.
Co udowodniono?
Okazało się, że myszy, którym podawano jednocześnie CCl4 / GW501516, wykazywały bardziej nasiloną martwicę, silniejsze nacieki zapalne, wyższy stopień degeneracji wątroby. Występował też silniejszy napływ komórek zapalnych (aktywacja i infiltracja komórek Kupffera). Uszkodzenie korelowało ze stężeniami aminotransferazy alaninowej i masą wątroby zwierząt.
GW501516 powodował:
- większe uszkodzenia wątroby
- bardziej wyraźne zwiększenie masy wątroby (np. w porównaniu do podawania samego tetrachlorometanu)
- większe stężenie trójglicerydów.
Najprawdopodobniej GW501516 jest kluczowym ogniwem aktywującym komórki gwiaździste, co powoduje włóknienie wątroby. GW501516 sprzyja aktywacji czynników prozapalnych i sprzyjających włóknieniu wątroby. Włóknienie wątroby to rodzaj reakcji komórkowej na przewlekłe działanie czynnika uszkadzającego. Może ono prowadzić do marskości i niewydolności narządu z wszelkimi ich negatywnymi konsekwencjami – nadciśnieniem wrotnym z krwawieniami z przewodu pokarmowego, wodobrzuszem, zaburzeniami krzepnięcia i encefalopatią wątrobową.
Referencje:
Radina Kostadinova “GW501516-activated PPARβ/δ promotes liver fibrosis via p38-JNK MAPK-induced hepatic stellate cell proliferation”
Beata Kasztelan-Szczerbińska, Maria Słomka I in. “Komórki gwiaździste jako główny regulator sygnalizacji międzykomórkowej w procesie włóknienia wątroby” http://www.czytelniamedyczna.pl/3269,komorki-gwiazdziste-jako-glowny-regulator-sygnalizacji-miedzykomorkowej-w-proces.html
Danya Zhou “PPARδ agonist enhances colitis-associated colorectal cancer” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299918306459
JiajunDing “Metformin inhibits PPARδ agonist-mediated tumor growth by reducing Glut1 and SLC1A5 expressions of cancer cells” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299919303760
Gu, Linglan; Shi, Yi; Xu, Weimin; Ji, Yangyang “PPARβ/δ Agonist GW501516 Inhibits Tumorigenesis and Promotes Apoptosis of the Undifferentiated Nasopharyngeal Carcinoma C666-1 Cells by Regulating miR-206
The World Anti-Doping Code “The 2015 Prohibited List” International Standard” https://www.ingentaconnect.com/content/cog/or/2019/00000027/00000008/art00007
A. POKRYWKA, P. CHOLBINSKI, P. KALISZEWSKI, K. KOWALCZYK, D. KONCZAK, Agnieszka ZEMBROŃ-ŁACNY “Metabolic modulators of the exercise response: doping control Analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated Receptor (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR)” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179079
https://www.toxicology.org/pubs/docs/Tox/2009Tox.pdf “RAT CARCINOGENICITY STUDY WITH GW501516, A PPAR DELTA AGONIST”
http://www.weareforensic.co.uk/how-to-get-skinny-and-get-cancer-gw1516/
Pharmacol Res. Author manuscript; available in PMC 2016 Aug 2 Caloric restriction and exercise “mimetics”: ready for prime time? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4970791/
Lecialem bardzo długo na 30 mg i wartości się nie pogorszyły wątrobowe
Pewnie jak zawsze sprawa indywidualna
tylko ze tym gryzonia podawano dawkę 100x większą niż przyjmuje człowiek. ale już art tego nie podaje.
Jednak nie bez przyczyny wykluczono go z dalszych badań i nie będzie lekiem.
Tez kiedys zrobilem 8 tygodni na tym i wszystko bylo elegancko ale za to kondycja poszla jak wsciekla do gory. Po 8 tygodniach robienie rund po 30min nie bylo problemem. Az sam siebie nie poznawalem ze jestem w stanie tak dlugo wytrzymywac, to byl szok. Nic dziwnego ze ten srodek jest tak popularny, dziala cuda z kondycja, zupelnie inny poziom (nadludzki).
Dodatkowym atutem jest też poprawa lipidów, szkoda że jest tak mało przebadany
W badaniach wykazano tylko, że GW pogłębiał toksyczne działanie tetrachlorometanu. Przeczytałem wiele innych badań, gdzie samodzielne podawanie GW nie miało żadnego wpływu na wątrobę. Moim zdaniem samo badanie miało na celu zdyskredytowanie środku, a nie zbadania jego realnego wpływu na wątrobę.