6-OXO - moje uwagi.

Sławku czy współczynnik "Ki" obrazujący zdolność danego środka do "mocniejszego" lub "słabszego" wiązania się z enzymem aromatazy jest jednym z głównych czynników decydujących o skuteczności środka w obniżaniu estro ?

Aha zapomnialem jest jeszcze wspolczynnik ic50


Zmieniony przez - Roid_rage w dniu 2009-09-05 13:49:59

"W badaniach in vitro (poza organizmem) udowodniono, że związek ten silnie blokuje aromatzę – enzym przekształcający testosteron w estradiol i androstendion w estron, czyli męskie androgeny – żeńskie estrogeny. Dlatego też został wprowadzony na rynek przez producenta – jako bloker aromatazy, antyestrogen i booster testosteronu, ze wskazaniami do stosowania przy skłonności do lipo- i ginekomastii, obniżonym poziomie testosteronu oraz blokadzie osi - gonada-przysadka - po kuracjach sterydowych. Przypomnijmy bowiem, że to estrogeny odpowiadają głównie z rozwój tkanek sutków oraz hamowanie produkcji testosteronu na poziomie podwzgórza i przysadki mózgowej.
Źródła podkreślają jednak, że brakuje badań in vivo (na żywym organizmie) – potwierdzających wpływ 6-oxo na aromatazę."


6-oxo (4-androstene-3,6,17-trione/AT) jest dosyć szybko według badan konwertowany czesciowo do 3-OHT. Sam 6-oxo jak i 3-ohat wiaza sie nieodwracalnie z aromatazą ale chyba nie jakos super mocno (Wlasnie to Ki ma wynosic z 6-oxo 0.43 microM a 3-ohat 6.5 miroM). Dla porównania z supli ATD ma Ki=0.18 microM a z leków letrozole .......0.0004 microM .

Im mniejsze ki tym lepsze wiazanie sie z enzymem

Zmieniony przez - Roid_rage w dniu 2009-09-05 15:06:29

Roid. Masz rację... Nie jest to blokowanie silne. Raczej - umiarkowane. Powinien napisać: "relatywnie silnie blokuje aromatazę..."

Tylko sprecyzujmy... 6-oxo jest kompetycyjnym, odwracalnym inhibitorem aromatazy, gdyż Ki to stała reakcji odwracalnej. To jasne, gdyż inhibitory kompetycyjne zawsze przypominają budową substraty. W tym przypadku - 6-oxo jest podobny do androstendionu i testosteronu. Faktycznie - im Ki jest mniejsza, tym silniejsze wiązanie inhibitora z enzymem. Im silniejsze wiązanie inhibitora kompetycyjnego - tym mniejsze prawdopodobieństwo wiązania enzymu z właściwym substratem.

Sławku jesteś pewien że 6-oxo to odwracalny inhibitor enzymu aromatazy? Bo moim zdaniem jest nieodwracalny tzw "suicide inhibitor".

Z tego co sie orientuje wszystkie nie-steroidowe AI wiaza sie odwracalnie (reversible competition) - Letrozole, anastrozole.
Natomiast wszystkie steroidowe AI (Formestane, Exemestane, ATD no i chyba 6-oxo) wiaza sie nieodwracalnie.

6oxo jest samobojczy z tego co mi wiadomo.


Zmieniony przez - chudzina w dniu 2009-09-05 23:18:34

,,samobojczy" tzn ?
rozwiń myśl

inhibitor poswieca sam siebie kompletnie deaktywujac enzym

a tak na chłopski rozum ?

Roid napisz i wytlumacz to po polskiemu
Chudzina rozwin slowo SAMOBOJCZY

Samobojczy toc napisalem jesli polaczy sie z aromataza to kompletnie ja deaktywuje Po polsku - oboje i enzym aromatazy i inhibitor po polaczeniu sie ze soba popelniaja samobojstwo eheheheheheheh inaczej nie umiem

Roznica miedzy odwracalnym a nie odwracalnym jest taka ze ten pierwszy po pewnym czasie moze odlaczyc sie od aromatazy i enzym ten znow bedzie gotowy do akcji (badz to ponownego polaczenia z inhibitorem badz tez juz z androgenem aby go przeksztalcic w estro. Stad nazwa kompetycyjny gdyz konkuruje on z wlasciwym substratem o polaczenie z enzymem) W drugim przypadku enzym raz powiazany z inhibitorem nadaje sie do dupy i organizm musi od nowa go zsyntetyzowac.

Przy odwracalnych dlatego moze nastapic nagla zwyzka estrogenu (np po zakonczeniu kuracji AI) bo organizm reagujac na jego niskie stezenie zacznie tworzyc ,syntetyzowac nowy enzym aromatazy a tu nagle zonk bo nasz inhibitor odlacza sie od starego i mamy juz go 2x tyle wiec i 2x tyle estro (ofkors to WIELKIE uproszczenie dla tych co chca po Polsku)

To tylka jedna z roznic bo jest ich jeszcze kilka

Zmieniony przez - Roid_rage w dniu 2009-09-06 02:34:58

Zmieniony przez - Roid_rage w dniu 2009-09-06 02:37:08