Jeszcze fragment badań o Gh. Tłumaczenie pozostawia wiele do życzenia.
BADANIE .
Wstęp: Zespół lipodystrofia HIV (HLS) charakteryzuje się przyspieszonym lipolizy, nieodpowiednie utleniania tłuszczów, zwiększenie reestryfikacja wątroby, a wysoka częstotliwość niedoborem hormonu wzrostu (GHD). Działanie hormonu wzrostu (GH) zastąpienie tych zaburzeń lipidowych kinetycznych nie jest znana.
Cel: Celem badania było zmierzenie efektów fizjologicznych wymiany GH na kinetykę lipidowych u mężczyzn z HLS i GHD.
Wzór: siedmiu mężczyzn z HLS i SNP były badane z wykorzystaniem napary [13 C 1] palmitynian [2 H 5] gliceryny i [2 H 3] leucyny do określenia całkowitego i lipolizy net, palmitynian i wolnego kwasu tłuszczowego ( FFA) utlenianie i VLDL apolipoproteiny B-100 synteza przed i po 6 mo zamiennych GH (maksymalnie: 5 ng · kg -1 · d-1).
Wyniki: wymiana GH obniżył stawki całkowitej lipolizy [FFA całkowitej stopy wygląd (x ± SE): od 4,80 ± 1,24 do 3,32 ± 0,76 mmol · kg tłuszczu FFA -1 · h-1; p <0,05] i lipoliza netto ( FFA stawka netto wygląd: od 1,87 ± 0,34 do 1,20 ± 0,25 mmol · kg tłuszczu FFA · h -1 -1; p <0,05). Zmniejszyła się tłuszczu utleniania (od 0,28 ± 0,02 do 0,20 ± 0,02 mmol · kg FFA beztłuszczowej masy ciała -1 · h-1; p <0,002), podobnie jak wskaźnik wyglądu FFA dostępnych dla wewnątrzwątrobowej reestryfikacji (od 0,50 ± 0,13 do 0,29 ± 0,09 mmol · kg tłuszczu FFA -1 · h-1; p <0,03). Cząstkowe i bezwzględne syntetyczne wskaźniki VLDL apolipoproteiny B-100 nie ulegają zmianie. Te kinetyczne zmiany były związane ze spadkiem wskaźnika talia-biodra, ale bez istotnych zmian stężenia lipidów na czczo w osoczu. Stężenia glukozy w osoczu na czczo wzrosła po leczeniu (z 5,2 ± 0,2 5,8 ± 0,3 mmol / l, p <0,01).
Wnioski: wymiana Physiologic GH ma zbawienne skutki nieprawidłowych lipidów w HLS kinetyki. Efektów pośredniczy zmniejszenie lipolizę i reestryfikacji wątroby, a nie zwiększenie utleniania tłuszczów.
Dyslipidemia insulinooporność redystrybucję tłuszczu adipocytów
Poprzedni rozdział
Następny rozdział
WSTĘP
Lipodystrofia zespół HIV (HLS) charakteryzuje się zmiennymi zmian w morfologii ciała (lipoatrofia obwodowych i otyłości trzewnej i regionalne) i głębokich zaburzeń metabolicznych (hypertriacylglycerolemia, niskie stężenia HDL-cholesterolu i insulinooporność; 1 ), które są związane ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia ( 2 - 5 ). Pilne zapotrzebowanie na skuteczne leczenie tej niejednorodnej stanie niestety skompensowane względnej bezskuteczności konwencjonalne terapie mające na celu poprawienie odporności dyslipidemii i insuliny, być może z powodu wielu wad bazowych, do których należą przesadzone lipolizę czczo i niedostateczne usuwanie oksydacyjny uwolnionego tłuszczowych kwasy.
Oś hormon wzrostu (GH) jest wadliwy u osób z HLS. Rietschel et al ( 6 ) wykazał zmniejszenie stężenia GH podstawnych, średnia stężenia GH overnight, a amplituda impulsu GH u pacjentów HLS porównaniu do zdrowych kontroli i nonlipodystrophic pacjentów zakażonych wirusem HIV. Aż 20% mężczyzn z HLS z fenotypem otyłości trzewnej i utratę tkanki tłuszczowej obwodowej nie reagują na standaryzowanego testu stymulacji hormonu wzrostu GH wykonywane za pomocą hormon uwalniający się z argininy pod rygorystycznych kryteriów ( 7 ). W wielu badaniach oceniano skuteczność wysokiej dawki leczenia hormonem wzrostu w korygowaniu nieprawidłowego rozmieszczenia tkanki tłuszczowej powiązany z HLS ( 6 , 8 - 12 ). W badaniu prospektywnym, otwartym 30 pacjentów przyjmujących GH HLS w dawce 6 mg / d lub 4 mg co drugi dzień przez 24 wk, trzewnej tkanki tłuszczowej znacznie spadła ( 11 ). Kotler et al ( 13 ) podali, że 12 wk leczenia GH w dawce 4 mg / dobę, zmniejszone trzewnego masy tłuszczowej oraz truncal tłuszczu znacznie w badaniu 245 pacjentów HLS. Jednak korzystanie z supraphysiologic GH dawkach, zwłaszcza u osób, które nie są koniecznie niedoborem GH, jest związane z wysokim wskaźnikiem niekorzystnych skutków klinicznych, w tym nietolerancji glukozy, bóle stawów, ból mięśni, obrzęki, biegunka i, rzadziej, zespół cieśni nadgarstka i guzy rakowate ( 8 , 14 ). Dowód, że "więcej" fizjologiczne dawki GH zapewnić korzyści kliniczne staje, ale mechanizmy są słabo poznane. W badaniu kontrolowanym placebo, Koutkia i wsp ( 15 ) obserwowano poprawę w beztłuszczowej masy ciała oraz wskaźnika trzewnej do podskórnej tkanki tłuszczowej po leczeniu pacjentów HLS z hormonu uwalniającego GH osiągnięcie fizjologicznych w surowicy stężenie GH. Niedawny małe badanie wykazało, że stosunkowo niskie dawki (0,7 mg / d) leczenie GH zmniejsza wskaźnik talia-biodra i zwiększa poziom cholesterolu HDL ( 16 ).
Wcześniej wykazano, że przyspieszona lipoliza netto ogółem oraz ze zwiększoną reestryfikacji adipocytów i dostępności wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) dla wewnątrzwątrobowej reestryfikacji są kluczowymi lipidowe zaburzenia metaboliczne, które leżą u podstaw HIV lipodystrofia ( 17 ). Zwiększona lipoliza całego ciała w HLS zostało również potwierdzone przez innych badaczy ( 18 , 19 ). W związku z tym, celem badań było określenie wpływu ściśle fizjologicznego normalizacji GH na tych konkretnych zaburzeń lipidowych u chorych HLS kinetycznej z niedoborem GH (GHD).
Poprzedni rozdział
Następny rozdział
Materiał i metody
Przedmioty
Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board Studiów Człowieka w Baylor College of Medicine. Siedmiu mężczyzn w wieku 45-50 y z HLS i GHD zostali zatrudnieni. HLS zdefiniowany przez 3 kryteria, jak opisano uprzednio ( 17 ): 1) strat tłuszczu w krańcach i zwiększenie obwodu brzucha, jak zaobserwowano przez pacjenta, i potwierdzono jego pierwotnej lekarza; 2) Ocena lipodystrofia, która opiera się na morfologiczne nieprawidłowości w każdy z 5 części ciała, co oceniano za pomocą pojedynczego badacza [otyłości brzusznej; B, "bawoli kark" (posterior szyjki macicy pad tłuszczu); C, nadobojczykowych tłuszczu pad; E, kończyn utrata tkanki tłuszczowej; F, twarzy utratę tłuszczu] i które wykorzystywane jest 4-punktowej skali intensywności (0, brak zmiany, 1, łagodne zmiany, 2, umiarkowane zmiany; 3, poważne zmiany, wynik 2 w ≥2 regionach wymagane było); 3) stężenie triacylogliceroli w osoczu na czczo> 200 mg / dl (2,26 mmol / L). Wszyscy pacjenci mieli HLS mieszanego fenotyp lipodystrofii HIV (zanik tkanki tłuszczowej obwodowego i centralnego otyłość), jak opisano przez Saint Marc et al ( 20 ). Mężczyźni byli bez cukrzycy, chorób tarczycy, wątroby, hiperkortyzolemii lub nerek i hipogonadyzmu i miał żadnych infekcji oportunistycznych lub choroby do 5 r. Wszyscy mieli siedzący tryb życia (2 razy / sprawowanie WK), a żaden nie spożywane nietypowe diety lub suplementów diety. Pełna definicja przypadku HIV wynik lipodystrofia ( 21 ) Nie można uzyskać, ponieważ standardowe obliczone Tomografia pomiary tłuszczu brzusznego i obwodowego nie zostały przeprowadzone.
SNP zdiagnozowano brakiem normalnej odpowiedzi GH argininy (peak GH <3,0 ng / ml) po 10-godzinnym poszczeniu przez noc w surowicy na czczo i insuliny czynnika I (IGF-I) Wzrost koncentracji był subnormal do wieku , W teście stymulacji GH i IGF-I na początku badania (0800), a następnie wlew dożylny argininy (300 ml roztworu 10%) w ciągu 30 minut, z oceną GH w 30, 60, 90 i 120 min. Żaden z podmiotów, które wcześniej otrzymywały leczenie GH lub leczono testosteronu i innych hormonów anabolicznych, kortykosteroidów, leków przeciwcukrzycowych, lub lekami, które wpływają GH działania. Leki obniżające stężenie lipidów umorzono ≥6 wk przed bazowym stabilny izotop protokołu infuzji-. Wszyscy badani byli w sposób ciągły, stabilnej schematu bardzo aktywnych leków antyretrowirusowych dla ≥6 mo przed rozpoczęciem badania, a leki te były kontynuowane przez cały okres badania.
Tolerancję glukozy i wrażliwość na insulinę oceniono za pomocą testu ustnej tolerancji glukozy, którą przeprowadza się po mężczyźni czczo przez 8 godzin po 3 dni ad libitum spożycia. W 0800, gdy badani spożywali 75 g glukozy (Glucola; Allegiance Healthcare Corp, McGaw Park, IL) doustnie w ciągu 3 min; Krew pobierano tuż przed spożyciu glukozy oraz w odstępach 30-minutowych przez 2 godziny później. Stężenia insuliny i glukozy mierzono w każdej próbce i pola pod krzywą dla glukozy i insuliny obliczono metodą trapezoidalną. Wrażliwość na insulinę oceniono za model oceny homeostazy ( 22 ), a wskaźnik wrażliwości na insulinę ( 23 ). Wszyscy badani mieli prawidłową tolerancją glukozy (jak zdefiniowano w American Diabetes Association kryteriów) przed rozpoczęciem hormonu wzrostu wymiany.
Leczenia GH
Przedmioty samodzielne podawać ludzkiego rekombinowanego hormonu wzrostu (Genotropin; Pharmacia, Kalamazoo, MI) w iniekcjach podskórnych. Leczenia GH został zainicjowany w dziennej dawce 1 ng · kg -1 · d -1 wieczorem i miareczkowano górę co tydzień z dokładnością do 1 mg / kg do maksymalnej dawki 5 ng · kg -1 · d -1 , Czczo stężenie IGF-1 w osoczu były monitorowane podczas protokołu zwiększania dawki i były utrzymywane w prawidłowym zakresie we wszystkich pacjentów w badaniu.
Protokół badania metaboliczne
Protokół składał wlewów dożylnych stabilnych izotopów pomiaru kinetyki lipidów i kalorymetrii pośredniej do pomiaru utlenianie surowca w stanie na czczo, przed i po wymianie GH. Na 2 dni przed każdym protokole badania metabolizmu, badani spożywane standard, zbilansowanej diety dostarczone przez eucaloric Walne Clinical Research Center, który składał się z kuchni 22,5 kcal i 1 g białka · kg mc -1 · d -1. Badani głodzono przez 10 godziny przed rozpoczęciem infuzji stabilnego izotopu.
Otrzymane zmienne były szybkość pojawiania się (R a) glicerolu, wskaźnik szybkości lipolizy całkowitej; R palmitynianu, wskaźnik lipolizy sieci; palmitynian utleniania, wskaźnik utlenienia kwasów tłuszczowych w osoczu; R z FFA i utlenianie FFA; ułamkowe i bezwzględne stawki syntezy VLDL apolipoproteiny (apo) B-100; i obliczone stawki reestryfikacji kwasów tłuszczowych w obrębie adipocytów i reestryfikacji wątroby do triacylogliceroli. Iloraz odpoczynek wydatki i energii obliczono także układu oddechowego.
W 0700, po podstawowe krwi i zebrano próbki oddechu, zagruntować, stały wlew dożylny [2 H 3] leucyny (prime, 6 mol / kg; infuzji, 10 umol · kg -1 · h-1) i utrzymany został rozpoczęty przez 8 godz. Po 1 h, dożylnie sile 5 mmol / kg NaH 13 CO 3 podano, a następnie przez 2 godziny po infuzji zagruntowane kwasu [1- 13C] octanu sodu (pierwsza, 5 mmol / kg; infuzyjnej, 5 mol · kg -1 · h-1). Na 5 godzin protokołu infuzji, zagruntowane wlewy [1- 13C] palmitynian potasu (prime, 2,4 umol / kg; 4,8 umol napar, · kg -1 · -1 h) i [2 H 5] glicerol (prime , 4.5 mmol / kg; wlew, 9,0 mol · kg -1 · h-1) zostało rozpoczęte i utrzymywano przez 3 godziny. Próbki krwi pobierano co godzinę w ciągu pierwszych 7 godzin i co 15 minut w ciągu ostatniej godziny. Oddech zebrano co 15 min w czasie trzeciej i ostatniej godziny infuzji. Kalorymetrii pośredniej (Funkcja DeltaTrac, Sensormedics, Fullerton, CA) prowadzono przez 30 min w ciągu 6 godzin.
Przykładowe analizy
Stężenie GH mierzono przez dwie strony radioimmunometryczny testu (Corning Inc, Nichols Institute Diagnostics, San Juan Capistrano, CA). IGF-1 w surowicy testy były wykonywane przez chemiluminescencyjną immunologicznym (Arup Laboratories, Salt Lake City, Utah). Stężenia w osoczu VLDL apo B-100 mierzone były za pomocą immunodyfuzji radialnej ludzkiej apolipoproteiny B, zestaw "NL" Bindarid (The Binding Site Ltd., Birmingham, UK) po wydzieleniu z osocza przez ultrawirowanie (40 000 x g przez 30 minut w temperaturze 22 ° C) ( 24 ). Stężenia glukozy w osoczu oznaczano metodą oksydazy glukozy (YSI, Yellow Springs, OH) i insuliny w osoczu od wysoce specyficznych radioimmunologicznego (Linco Research, St. Charles, MO). Stężenie wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu mierzono w teście spektrofotometrycznym z reakcji katalizowanej przez acylo-CoA i syntazy oksydazy acylo-CoA (Wako, Neusse, Niemcy).
Stężenie w osoczu i palmitynian glicerol określono in vitro rozcieńczenia izotopowego ( 25 ), z wykorzystaniem 2,2 [2], palmitynian 2 H (98% 2 H) i kwas [2- 13 C] glicerolu (99% 13 ° C; Cambridge Izotop Laboratories, Andover, Massachusetts), jak wewnętrzne standardy. Tracer-do-Tracee stosunki osoczu wolnego palmitynian zostały wyznaczone ujemna jonizacja chemiczna chromatografii gazowej sprzężonej ze spektrometrią masową (NCI-GC / MS) przy użyciu systemu Hewlett-Packard 5989B GC / MS (Hewlett-Packard, Fullerton, CA) ( 26 ). Pochodna pentafluorobenzylowy przygotowano i analizowano za pomocą selektywnego monitorowania jonów z masy do ładunku proporcjach (m / z) 255 do 256. Stosunek glicerolu osocza znacznika do Tracee mierzono przez NCI-GC / MS w pochodnej kwasu heptafluorobutyric z selektywnym monitorowaniem jonów m / z od 680 do 685 ( 25 ). Oddech 13 zawartość CO 2 oznaczono za pomocą spektrometrii masowej stosunku izotopowego Europa gazu na Tracermass izotop Analyzer (Europa Scientific Crewe, UK).
VLDL wyizolowano z osocza poprzez ultrawirowanie w sposób opisany przez Egusa et al ( 27 ), jego apo B-l00 frakcji wytrącono i wydzielono i wzbogacania izotopowego apo B-100-leucynę mierzono związaną poprzez chromatografii gazowej spektrometrii masowej, jak poprzednio opisem ( 28 ). Pokrótce,
aminokwasy uwalniane z białek na drodze hydrolizy kwasowej oczyszczono metodą chromatografii kationowymiennej i przekształcono w ester n-propyl, heptaflourobutyramide pochodnej, a stosunek izotopowy leucynę mierzono poprzez monitorowanie jonów przy m / z 349 do 352 w urządzeniu Hewlett -Packard 5988A chromatografia gazowa spektrometru masowego (Hewlett-Packard, Palo Alto, CA).
Obliczenia
R palmitynianu i R glicerolu obliczano w następujący sposób:
Zmieniony przez - wnc1964 w dniu 2015-06-30 23:07:32
Zmieniony przez - wnc1964 w dniu 2015-06-30 23:10:13
Zmieniony przez - wnc1964 w dniu 2015-06-30 23:12:44 
Anonim
, mój cały świat legł w gruzach, od jutra zaczynam żywić się..... no właśnie już nie mam czym w sumie, bo kurak chemia, świnia sztuczna, ryby nie bardzo, krowy wściekłe, tłuszcze roślinne be, nie wiem
koniec po chłopie
flex1976
Hubert81
wnc1964
a czas jak najbardziej tak.
krzykacz
