Moze być troche długo i nudno, ale temat mnie interesuje wiec nabazgrze troche
Interesowałem sie zagadnieniem pod katem raka piersi i takich tam róznych dolegliwości kobiecych. Skuteczność farmakologicznej chemioprewencji nowotworów gruczołu piersiowego nie podlega dyskusji. Stosowanie tamoksyfenu, czy anastrazolu uratowało lub znacząco przedłużyło życie milionom kobiet. Niestety ponad 50% przypadków pierwotnie odpowiadających na tamoksyfen, staje się oporne na leczenie !!!!. Fakt ten, a także dość poważne działania niepożądane SERM, skłaniają do poszukiwania nowych, bezpieczniejszych, tańszych, acz równie skutecznych alternatyw. W świetle dzisiejszej wiedzy naukowej wydaje się, że m.in. składniki pożywienia, w tym warzywa kapustowate mogą spełnić wszystkie te kryteria. I tu fragment przerżnięty z pracy naukowej :Barbara Licznerska, Wanda Baer-Dubowska
Katedra Biochemii Farmaceutycznej Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu
Kto nie ma czasu niech przeczyta ostatnie zdanie tej pracy.
Jednym ze źródeł nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych związków o potencjalnym działaniu chemioprewencyjnym mogą być składniki diety człowieka. Od czasu opublikowania dwóch pierwszych doniesień na początku lat osiemdziesiątych ubiegłego wieku, prowadzono intensywne badania nad rolą diety w etiologii i prewencji nowotworów. W roku 2005 zakończono pierwsze badania kliniczne III fazy dotyczące interwencji żywieniowej w profilaktyce nowotworów. Badania te, choć nie dostarczyły jednoznacznych wyników w odniesieniu do wszystkich badanych związków (β-karoten, α-tokoferol, selen i retinol), wyraźnie potwierdziły istotną rolę diety w procesie kancerogenezy oraz to, że interwencja żywieniowa może zdecydowanie zmniejszyć zapadalność na nowotwory [111]. Może ona być szczególnie skuteczna jako postać profilaktyki stosowanej powszechnie. W chemioprewencji nowotworów piersi największe perspektywy wiąże się z substancjami wpływającymi na poziom estrogenów we krwi i w tkance gruczołu piersiowego. W związku z tym poszukuje się czynników modulujących aktywność enzymów, takich jak STS, SULT1E1, 17βHSD oraz enzymów z superrodziny cytochromu P450, szczególnie tych, które mają wpływ na syntezę i metabolizm estrogenów (CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5). Jednym ze źródeł takich substancji są rośliny z rodziny kapustowatych (Brassicaceae), takie jak kapusta, kalafior, brokuł, jarmuż czy rzeżucha. Wpływ diety bogatej w rośliny kapustowate na zmniejszenie zachorowalności na nowotwory, w tym nowotwór piersi, został potwierdzony w wielu badaniach obejmujących także populacje migrantów [3,30,38,60,112]. Badania przeprowadzone w populacji kobiet polskiego pochodzenia w rejonie Chicago i Detroit wykazały, że w ciągu jednego pokolenia zapadalność na nowotwór piersi w tej grupie zwiększyła się trzykrotnie osiągając poziom obserwowany u kobiet urodzonych w USA. Badania porównawcze kobiet zdrowych i ze zdiagnozowanym nowotworem piersi wykazały wyraźnie, że spożywanie kapusty poddanej krótkiej
obróbce termicznej lub kiszonej (3 razy w tygodniu), szczególnie w okresie dojrzewania, zmniejsza ryzyko nowotworu piersi o 72% [60]. Mimo braku konkretnych i jednoznacznych dowodów na temat leczniczego działania kapusty, kobietom po mastektomii onkolodzy powszechnie zalecają picie soku z kiszonej kapusty. Przejawem korzystnego działania roślin kapustowatych w chorobach nowotworowych jest także zdolność do ingerencji w poziom estrogenów [9]. Wykazano, że dieta uwzględniająca warzywa kapustowate zwiększa aktywność m.in. CYP1A2, odpowiedzialnego za hydroksylację estradiolu [116]. Doświadczenia z wykorzystaniem komórek nowotworu piersi MCF7 wykazały również, że liofilizowany ekstrakt z surowej i kiszonej kapusty hamuje stymulowaną estradiolem proliferację tych komórek, poprzez mechanizm hormonozależny [38]. W badaniach klinicznych wpływ na metabolizm estrogenów badano analizując mocz kobiet w okresie pomenopauzalnym, po wzbogaceniu ich diety w rośliny kapustowate. Dowiedziono, że regularne spożywanie brokułów zmienia model metabolizmu estrogenów, zwiększając zawartość niegroźnego 2-hydroksyestronu w stosunku do kancerogennego 16a-hydroksyestronu [31]. Nie udowodniono jednak dotychczas, które z zawartych w roślinach składników są odpowiedzialne za obserwowane działanie. Tym niemniej, aktywność chemioprewencyjną roślin kapustowatych przypisuje się przede wszystkim glukozynolanom, z których w wyniku hydrolitycznej degradacji tworzą się indole (np. indolo-3-karbinol (I3C) i 3,3’-diindolometan (DIM) – produkt dimeryzacji I3C w środowisku kwaśnym, tworzący się m.in. w żołądku) i izotiocyjaniany (ITC) np. sulforafan (SUL). Indole i ITC modulują przede wszystkim aktywność enzymów I i II fazy metabolizmu ksenobiotyków, ale ich działanie jest szerokie i nie zawsze jednoznacznie korzystne. I tak np. I3C oprócz działania hamującego inicjację nowotworów może też promować ich rozwój [22]. Udowodniono jednak na modelach zwierzęcych i liniach komórkowych, że I3C hamuje rozwój komórek nowotworu piersi [4]. Indole i ITC wpływają na komórki rakowe modyfikując aktywność i metabolizm estrogenów oraz zmniejszając wytwarzanie ER. Modulacja metabolizmu estrogenów przez indole polega na indukcji m.in. CYP1B1, CYP1A1, odpowiedzialnych za hydroksylację estradiolu [14,116]. Działanie antyestrogenne I3C i DIM tłumaczy się również ich wiązaniem z receptorem wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych (AhR). W innych badaniach wykazano, że DIM w bardzo niskich stężeniach wywołuje oporność komórek MCF7 na stymulację estrogenami. Efekt ten jest tłumaczony wiązaniem się DIM z AhR, obniżaniem wrażliwości komórek na estrogeny i hamowaniem proliferacji ER(+) komórek MCF7 [14]. Kompleksy I3C-AhR i DIM-AhR działają antyestrogennie także przez hamowanie ekspresji genu receptora estrogenowego [117]. Wstępne badania przeprowadzone przez autorów tego artykułu wykazały, że zarówno soki z kapusty (świeżej i kiszonej), jak i ich potencjalnie czynne składniki – I3C, DIM i SUL, zwiększają ekspresję CYP1A1, 1A2 i 1B1 w komórkach nowotworowych MCF7, ale także immortalizowanych komórkach nabłonka gruczołu piersiowego MCF10A. Co więcej, mają także zdolność obniżenia ekspresji CYP19, co wskazuje, że kapusta i jej czynne składniki mogą zmniejszać aktywność aromatazy [42,44].W innej serii doświadczeń w tym samym układzie eksperymentalnym wykazano także, że sok z kapusty świeżej i kiszonej oraz I3C, DIM i SUL zmieniają ekspresję STS [43].
Powyższe dane sugerują, że wielokierunkowe działanie preparatów i składników czynnych Brassicaceae może wiązać się z modulacją ekspresji i aktywności głównych enzymów biosyntezy estrogenów. Dotychczas takie badania nie były podejmowane. Przedstawione wyżej wyniki sugerują, że chemioprewencyjne działanie kapustowatych wobec nowotworów piersi wynika z obniżonego wytwarzania in situ estrogenów.
-----------------------------------------------------
Mój skromny komentarz;
Chyba zrozumiałe jest że badania odnoszace sie do kobiet chorych na nowotwór majace na celu obnizenie estradiolu odnosza sie także do mężczyzn.jeszcze raz podkreślam że jestem jak najbardziej zwolennikiem szybkiej interwencji poprzez zastosowanie chemii w nagłych przypadkach i oczywiscie w przypadku uzywania SAA.Wkleiłem gdzieś badania mówiace o tym ze arimidex jest w stanie obnizyc poziom estradiolu o 70 procent w CIAGU JEDNEGO DNIA. Ale w całej tej dyskusji chodzi o zastosowanie natury w celu zmniejszenia ingerencji chemii.Mam na mysli profilaktyke, prewencje czy jak tam kto chce.Zmiana trybu zycia a w szczególności nawyków zywieniowych moze nam ułatwic i przedłuzyc zycie. Po to sa te badania.Indol 3 carbinol z powodzeniem jak gdzies pisałem jest stosowany za oceanem jako iA w terapii hormonalnej i nie ma efektów ubocznych. Wielu z nas jesli bedzie chciało zachować młodośc i sprawnośc seksualna bedzie musiała KIEDYS przejść na HTZ i wtedy te prace którymi zajmuje sie SŁawek będa cennymi i pomocnymi wskazówkami.Tyle.
Oprócz wymienionej pracy żródłem jest:
] Agarwal V.R., Bulun S.E., Leitch M., Rohrich R., Simpson E.R.: Use of alternative promoters to express the aromatase cytochrome P450 (CYP19) gene in breast adipose tissues of cancer-free and breast cancer patients. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996; 81: 3843-3849
[PubMed]
[2] Aksoy I.A., Wood T.C., Weinshilboum R.: Human liver estrogen sulfotransferase: identification by cDNA cloning and expression. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1994; 200: 1621-1629
[PubMed]
[3] Ambrosone C.B., McCann S.E., Freudenheim J.L., Marshall J.R., Zhang Y., Shields P.G.: Breast cancer risk in premenopausal women is inversely associated with consumption of broccoli, a source of isothiocyanates, but is not modified by GST genotype. J. Nutr., 2004; 134: 1134-1138
[PubMed] [Full Text HTML] [Full Text PDF]
[4] Auborn K.J., Fan S., Rosen E.M., Goodwin L., Chandraskaren A., Williams D.E., Chen D., Carter T.H.: Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen.
Zmieniony przez - Hermann1 w dniu 2012-12-19 21:35:21 
ambroziak
Farmakolog
Krzysztof Piekarz
ziki2000
-blinG-
marcin618
Eltoro_KrK
Hermann1
