Postęp wiedzy w zakresie reumatologii powinien ulec w najbliższych latach przyspieszeniu, Światowa Organizacja Zdrowia dostrzegła bowiem znaczenie chorób reumatycznych i oceniła go z punktu widzenia ekonomicznego. Między innymi obliczono, jak częste jest kalectwo związane z chorobą zwyrodnieniową stawów. Zmiany zwyrodnieniowe stwierdza się u około 40% ludzi po 70. roku życia, najczęściej w stawach kolanowych.
Spośród tych chorych 25% jest niezdolnych do wykonywania codziennych czynności, a 55% jest w jakimś stopniu niepełnosprawnych. Stwierdzono, że "chociaż choroby,które zabijają, przyciągają największą uwagę społeczeństwa, to choroby reumatyczne są główną przyczyną chorobowości na całym świecie, mają bowiem wpływ na stan zdrowia i jakość życia, oraz przyczyniają się do ponoszenia ogromnych kosztów w opiece zdrowotnej".Podkreślono również, że reumatolodzy mają duże trudności w uzyskiwaniu funduszy na badania naukowe, a opieka nad chorymi w krajach europejskich jest często niewystarczająca. Z inicjatywy Europejskiej Ligi do Walki z Reumatyzmem (EULAR) powstał projekt utworzenia "Przymierza przeciw Reumatyzmowi" (Alliance Against Arthritis - AAA), które będzie dążyć do wyrównania tych zaniedbań we współpracy z Arthritis Foundation w USA.
Wśród badań podstawowych, których wyniki opublikowano w 2004 roku, należy zwrócić uwagę na pracę dotyczącą znaczenia tlenku azotu (NO) w modyfikacji DNA. NO jest jednym z najważniejszych czynników mających wpływ na układ immunologiczny. Jego zwiększone wytwarzanie i zwiększoną ekspresję udowodniono w przebiegu wielu chorób układowych tkanki łącznej. Autorzy badania stwierdzili, że w wyniku działania NO zmieniały się właściwości antygenowe DNA. Na tej podstawie wysunęli wniosek, że taki sam proces zachodzący in vivo może być odpowiedzialny za tworzenie przeciwciał przeciwko DNA w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego (SLE).
Dużo uwagi poświęcono również dalszym badaniom roli śródbłonka w chorobach zapalnych. Wykazano, że w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u młodych chorych z małą aktywnością procesu zapalnego i bez "konwencjonalnych" czynników ryzyka miażdżycy reaktywność śródbłonka naczyń była nieprawidłowa. Wskazuje to na wpływ samego przewlekłego procesu zapalnego na ścianę naczyń, który może prowadzić do wczesnej miażdżycy w przebiegu RZS. Z kolei stężenie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), który odgrywa znaczną rolę w neoangiogenezie toczącej się w stawach, było znacznie zmniejszone u chorych leczonych glikokortykosteroidami i inhibitorami czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-alfa)
Opublikowano dalsze spostrzeżenia odnoszące się do możliwości wykorzystywania oznaczeń przeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (aCCP) u chorych na RZS. Opracowano nowe testy do ich wykrywania, potwierdzono dużą czułość (73,7%), a także korelację z postępem zmian radiologicznych w stawach. Wykazano również, że stosowanie inhibitorów TNF-alfa powoduje obniżenie miana aCCP - oznaczanie tego miana ma więc znaczenie w monitorowaniu leczenia choroby
Przeprowadzane metaanalizy badań klinicznych pozwalają obiektywnie spojrzeć na wiele obserwacji klinicznych, szczególnie związanych z leczeniem farmakologicznym. Opublikowana w 2004 roku metaanaliza potwierdziła, że lekiem zmniejszającym dolegliwości bólowe w obrębie stawów w przebiegu choroby zwyrodnieniowej powinien być paracetamol. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSLPZ) należy zarezerwować tylko dla chorych, u których współistnieje odczyn zapalny w stawach (obrzęk, wysięk) lub gdy paracetamol jest nieskuteczny.
Takie postępowanie jest uzasadnione faktem częstych przypadków uszkodzenia błony śluzowej żołądka, perforacji i krwawień pod wpływem NSLPZ. Spośród NSLPZ zalecono ostatnio ibuprofen, który w dawce 400 mg 3 razy dziennie był skuteczniejszy od paracetamolu w dawce 1000 mg 3 razy dziennie, przy podobnej tolerancji
Głośnym wydarzeniem w 2004 roku było wycofanie z użycia, w następstwie uzyskania przekonujących danych o szkodliwości, wybiórczego inhibitora COX-2 - rofekoksybu (Vioxx). Okazało się mianowicie, że ryzyko wystąpienia zawału serca lub udaru mózgu wśród osób przyjmujących ten lek było większe niż w grupie otrzymującej placebo. Obecnie trwają intensywne badania sprawdzające, czy inne koksyby niosą podobne zagrożenie.W poszukiwaniu nowych leków przeciwzapalnych podjęto próbę wyprodukowania inhibitora receptora leukotrienu B4 (LTB4).
LTB4 jest czynnikiem chemotaktycznym, uczestniczy w aktywacji komórek biorących udział w procesie zapalnym, powoduje zwiększenie przepuszczalności ścian naczyń i ekspresji cząsteczek adhezyjnych oraz uwalniania szeregu cytokin prozapalnych. Nowy lek, znany pod symbolem BIIL 284, wiąże receptor LTB4 i jest podawany doustnie. Przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują na jego przydatność w leczeniu RZS.
W 2004 roku pozbawiono chorych na RZS w Polsce możliwości leczenia solami złota, które na całym świecie należą nadal do leków modyfikujących proces chorobowy. Mamy jednak nadzieję, że Zespół Konsultanta Krajowego, który podjął starania o przywrócenie tej możliwości leczenia, uzyska akceptację swojego wniosku. Trwający od szeregu lat odwrót od stosowania soli złota został spowodowany wprowadzeniem metotreksatu, który wykazuje podobną skuteczność i mniejsze działanie nefrotoksyczne. Leczenie metotreksatem jest nieporównanie wygodniejsze, gdyż zamiast uciążliwych wstrzyknięć domięśniowych poprzedzonych cotygodniowym badaniem moczu, wymaganym podczas leczenia złotem, wystarczy przyjąć 3-6 małych tabletek. Wiadomo jednak, że sole złota są jak dotychczas jedynym lekiem stwarzającym możliwość uzyskania wieloletniej remisji, a ponadto można kontynuować tę terapię nawet u kobiet w ciąży, jeżeli nie dochodzi do samoistnej remisji
Ponadto - przy niewielu istniejących możliwościach leczenia RZS i indywidualnej reakcji na leki powinno się mieć szansę ich wyboru. Sole złota podawane domięśniowo są nadal stosowane w innych krajach europejskich. Przykładem jest doniesienie "z ostatniej chwili", przedstawiające wyniki porównania wskaźników remisji RZS uzyskanej w dużych grupach chorych leczonych w Holandii hydroksychlorochiną, solami złota lub metotreksatem.
Niedawno przeprowadzono również wieloośrodkowe badania w celu oceny skuteczności i działań niepożądanych po zmianie leczenia solami złota w postaci zawiesiny oleistej soli złotawej 1-tioglukozy na preparat zawierający roztwór wodny soli sodowej kwasu aurotiojabłkowego, stosowany domięśniowo. Skuteczność tych preparatów była podobna, roztwór wodny powodował jednak częściej objawy niepożądane.Wśród leków modyfikujących proces zapalny w RZS dobrze oceniany jest także leflunomid
Najwięcej miejsca wśród możliwości leczenia chorób reumatycznych omawianych podczas kongresów i konferencji, a także stanowiących przedmiot publikacji, zajmują nadal leki biologiczne. Tak jak w ubiegłych latach ukazało się kolejne opracowanie wskazań i przeciwwskazań do stosowania leków blokujących TNF-alfa i interleukinę 1 (IL-1), przygotowane przez to samo grono ekspertów.
W porównaniu z rokiem 2003 rozszerzono wskazania do leczenia blokerami TNF-alfa; leki te zaleca się w aktywnym RZS, łuszczycowym zapaleniu stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK) i młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów, po nieskutecznym stosowaniu leków modyfikujących proces zapalny (najczęściej metotreksatu). Leki blokujące TNF-alfa mogą być dodane do leków modyfikujących lub mogą zastąpić te leki lub inne leki biologiczne. Nadal jednak nie zaleca się rozpoczynania leczenia od stosowania blokerów TNF-alfa z uwagi na wciąż ograniczoną wiedzę o ewentualnych odległych skutkach niepożądanych
Są one ponadto bardzo kosztowne. Etanercept uznano za wskazany szczególnie u chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (postać wielostawową), a także łuszczycowe zapalenie stawów i ZZSK. Infliksymab uznano za skuteczny w ZZSK (badania europejskie) i w chorobie Crohna. Nie ustalono, w jakiej kolejności należałoby stosować te leki, ani nie udało się w pełni porównać ich skuteczności.
Podjęto próby leczenia nimi wielu innych chorób - wśród nich różnych postaci zapalenia naczyń, choroby Stilla u dorosłych, zespołu Sjögrena, zapalenia wątroby typu C, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia wielomięśniowego i skórno-mięśniowego, SLE i stwardnienia rozsianego. Nie można jednak jeszcze dokonać oceny skuteczności blokerów TNF-alfa w tych jednostkach chorobowych.
Opracowano zasady dawkowania, czasu stosowania i monitorowania leczenia blokerami TNF-alfa. Równocześnie podano ostrzeżenia związane z ryzykiem stosowania leków biologicznych. Jak poprzednio - na pierwszym miejscu znalazła się gruźlica, której reaktywacja jest możliwa po podaniu każdego z tych leków. Decyzja o ich zastosowaniu musi być więc poprzedzona w każdym przypadku szczegółowym wywiadem (przebyta gruźlica, także kontakt z chorym na gruźlicę!), badaniem przedmiotowym, wykonaniem zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, a także próbą tuberkulinową.
Stosuje się również leczenie przeciwprątkowe "utajonej gruźlicy". Nie można rozpoczynać podawania blokerów TNF-alfa, gdy stwierdza się inne, poważne zakażenia. Podczas leczenia mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia leku (etanercept, adalimumab) lub reakcje ogólne po podaniu dożylnym (infliksymab). Nadal śledzi się ryzyko powstawania chłoniaków u chorych otrzymujących blokery TNF-alfa, jak również występowanie pancytopenii lub niedokrwistości aplastycznej.
W przypadkach ciężkiej niewydolności serca (III lub IV klasa NYHA) leki te należy stosować z wielką ostrożnością. Nie oceniono jeszcze ich wpływu u chorych na zapalenie wątroby typu C, wiadomo natomiast, że nie należy ich stosować w przebiegu zapalenia wywołanego wirusem typu B. Nadal nie wiadomo, jaki wpływ wywierają blokery TNF-alfa stosowane przed początkiem ciąży lub w okresie ciąży. W przypadkach gdy w trakcie leczenia "biologicznego" dojdzie do wystąpienia objawów podobnych do tocznia indukowanego lekami, należy to leczenie przerwać.
Stwierdzono natomiast, że sama obecność lub pojawienie się przeciwciał przeciwjądrowych, przeciwkardiolipinowych i(lub) przeciwko ds-DNA nie zwiększa w istotnym stopniu ryzyka tocznia indukowanego. Leczenie powinno się natomiast przerwać, jeśli wystąpią objawy zespołu demielinizacyjnego lub zapalenia nerwu wzrokowego. Nie jest jeszcze określona zależność między działaniem leków biologicznych a szczepieniami ochronnymi.
Wszystkie zalecenia dotyczące stosowania leków biologicznych zostały oparte na wynikach prospektywnych badań wieloośrodkowych. Autorzy podkreślają, że blokery TNF-alfa wykazują działanie przeciwzapalne, a także hamują postęp zmian destrukcyjnych w stawach ocenianych radiologicznie. Zwrócono uwagę, że leki te działają skuteczniej, gdy stosuje się je równocześnie z metotreksatem. Okres obserwacji dużych grup chorych leczonych lekami biologicznymi jest już wieloletni i upoważnia do wyciągania coraz bardziej precyzyjnych wniosków. Coraz więcej obserwacji odnosi się do adalimumabu, stosowanego z dobrym efektem w monoterapii u chorych, u których inne leki biologiczne okazały się nieskuteczne.
Korzystne efekty uzyskiwano także, stosując antagonistę receptora IL-1 (anakinrę) oraz bloker receptora CD20 na limfocytach B (rituksymab). W 2004 roku na łamach "The New England Journal of Medicine" zostały opublikowane wyniki badania z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, w którym wykazano, że dwukrotne (w odstępie 2 tygodni) wstrzyknięcie rituksymabu powodowało znamienną poprawę w zakresie objawów u chorych z czynnym RZS pomimo leczenia metotreksatem, ocenianą po 24 i 48 tygodniach. Należy podkreślić, że w badaniu tym uczestniczyły również polskie ośrodki reumatologiczne.
Równocześnie donoszono o zagrożeniach związanych ze stosowaniem leków biologicznych - zakażeniach, chłoniakach, reakcjach polekowych, a także tworzeniu przeciwko nim przeciwciał. Obiecujące wyniki przyniosły pierwsze próby z nowymi lekami biologicznymi - przeciwciałami przeciwko cząsteczkom "sygnału drugiego" i komponencie C5 dopełniacza.
Warto zwrócić uwagę na kanadyjskie wytyczne dotyczące wybranych metod niefarmakologicznych (elektro- i termoterapii) stosowanych w leczeniu RZS, choćby dlatego że zostały oparte na rzetelnym, przeprowadzonym według kryteriów Cochrane Collaboration, przeglądzie systematycznym badań klinicznych z metaanalizą. Autorzy tych wytycznych stwierdzili, że udokumentowane są korzyści kliniczne ze stosowania:
1) laseroterapii na stawy stóp, stawy kolanowe i stawy rąk;
2) ultradźwięków na stawy rąk;
3) krioterapii na stawy kolanowe (z wysiękiem);
4) okładów parafinowych na ręce i nadgarstki;
5) przezskórnej stymulacji elektrycznej nerwów w obrębie rąk i nadgarstków.
Nowe spostrzeżenia dotyczyły w 2004 roku także leczenia innych chorób reumatycznych. Ważne obserwacje opisali Caporali i wsp., którzy w badaniu z randomizacją przeprowadzonym metodą ślepej próby wykazali, że w leczeniu polimialgii reumatycznej długotrwale stosowany prednizon można stopniowo zastąpić metotreksatem.
Ma to duże znaczenie u chorych zagrożonych powikłaniami kortykoterapii.Tak jak w ubiegłych latach, wiele miejsca w piśmiennictwie poświęcono zespołowi antyfosfolipidowemu (ZAF). Prowadzono dalsze badania dotyczące możliwości udziału czynników genetycznych w etiopatogenezie ZAF. Wykazano większą częstość występowania antygenu HLA-DRB1*03 u chorych z serologicznie dodatnią postacią ZAF, co jednak mogło się wiązać z równocześnie występującymi objawami SLE (wtórny ZAF).
Opisano kolejne przypadki występowania w rodzinach chorych z ZAF objawów tej choroby, a także innych układowych chorób tkanki łącznej. Zainicjowano utworzenie europejskiego rejestru dzieci urodzonych przez matki z ZAF. Celem jest obserwacja występowania u nich przeciwciał antyfosfolipidowych, objawów choroby i śledzenie jej rozwoju. Zaobserwowano, że w przebiegu ostrych zespołów wieńcowych miano przeciwciał przeciwko beta2-glikoproteinie I jest znamiennie większe niż w grupie kontrolnej, co może przemawiać za udziałem tych przeciwciał w powstawaniu zakrzepów.
Ogłoszono wstępne wyniki wieloośrodkowych badań prowadzonych w ramach amerykańskiego rejestru chorych z ZAF (APSCORE) mającego ułatwić opracowanie optymalnych metod diagnostycznych, poznanie patofizjologii i dążenie do właściwego leczenia choroby. Dotychczas zebrano kompletne dane ponad 500 chorych, oceniono u nich częstość występowania poszczególnych objawów klinicznych i wyniki badań laboratoryjnych.
Zwrócono uwagę, że oprócz głównych objawów - zakrzepicy i powtarzającej się utraty ciąży, ze znaczną częstością występowała u tych chorych małopłytkowość (<100 000/mm), livedo reticularis i zmiany w obrębie zastawek serca. Obserwowano również objawy ZAF u członków rodzin osób chorych. Livedo reticularis było przedmiotem także innych obserwacji - objaw ten zauważono w grupie kobiet, u których nastąpiła wielokrotna utrata ciąży. Chore te miały objawy odpowiadające SLE lub zespołowi rzekomotoczniowemu, ale nie stwierdzano u nich obecności przeciwciał antyfosfolipidowych.
http://www.sfd.pl/temat268831/
Post dla osób z kręgozmykiem, wymiencie swoje
doświadczenia ;)